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基于生物分子网络调控研究柴芪益肝方治疗肝纤维化的作用机制

         

摘要

目的基于生物分子网络研究柴芪益肝方治疗肝纤维化的作用机制。方法检索TCMSP、TCMID、Swiss Target Prediction数据库,挖掘柴芪益肝方的潜在活性成分及其作用靶点,并基于OMIM和Gene Cards数据库筛选肝纤维化的相关靶点。运用String数据库和Cytoscape软件对PPI进行可视化及拓扑学分析。借助clusterprofile对交集靶点行GO分析以及KEGG富集分析,运用Autodckvina软件进行分子对接。结果筛选出柴芪益肝方137种潜在活性成分以及257个对应靶点,肝纤维化相关靶点6807个,其抗纤维化作用可能与丝裂原激活蛋白激酶MAPK1/3/8、原癌基因酪氨酸激酶Src、激活子蛋白c-Jun、热休克蛋白HSP90α、表皮生长因子受体、p53抑癌基因、血管内皮生长因子、连环蛋白β1、肝细胞生长因子等靶点有关。柴芪益肝方抗纤维化的靶点显著富集于PI3K-Akt、TNF、IL-17、MAPK/NF-κB、HIF-1α/VEGF等信号通路中。分子对接结果表明,柴芪益肝方的主要活性成分槲皮素、白藜芦醇、山柰酚、木犀草素、丹参酮ⅡA等对丝裂原激活蛋白激酶MAPK1/3/8、原癌基因酪氨酸激酶Src、激活子蛋白c-Jun、热休克蛋白HSP90α、表皮生长因子受体、p53抑癌基因、血管内皮生长因子、连环蛋白β1等靶点表现出显著性亲和作用。结论柴芪益肝方中槲皮素、白藜芦醇、山柰酚、木犀草素、丹参酮ⅡA等活性成分可能作用于丝裂原激活蛋白激酶MAPK1/3/8、原癌基因酪氨酸激酶Src、激活子蛋白c-Jun、热休克蛋白HSP90α、表皮生长因子受体、连环蛋白β1、肝细胞生长因子等靶点,参与PI3K-Akt、TNF、IL-17、MAPK/NF-κB、HIF-1α/VEGF等信号通路,调控氧化应激反应、肝脏炎症反应、肝再生等生物过程,最终发挥治疗肝纤维化的作用。

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