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TGF-β_1和ERK_1/ERK_2的相互作用及对人胰腺癌细胞生长的影响

         

摘要

目的:研究转化生长因子β1(TGF β1)和细胞外信号调节激酶K1/细胞外信号调节激酶K2 (ERK1/ERK2)对胰腺癌生长的影响及其相互关系,并探讨它们对胰腺癌作用的可能机制。方法:应用免疫组织化学技术检测临床胰腺癌患者病理组织中TGF β1和ERK1/ERK2 蛋白表达情况;MTT法观察不同剂量TGF β1对人胰腺癌Panc 1细胞生长的影响;Western印迹法观察不同剂量TGF β1对ERK1/ERK2 蛋白表达的影响。结果:胰腺癌患者组织TGF β1、ERK1 和ERK2 蛋白均呈显著性高表达,其阳性表达率分别为66.67%(30/45)、86.70%(39/45)和84.44%(38/45),而在对照组织的阳性表达率分别为30%(6/20)、30%(6/20)和20%(4/20),两者间存在显著差异(P<0.05);TGF β1抑制Panc 1细胞生长,随着剂量的增加和作用时间的延长,其抑制作用逐渐增强,到第4 天抑制作用达高峰,随后抑制作用不同程度的减弱,细胞生长速度加快;外源TGF β1不能改变ERK1/ERK2 蛋白的高表达状态。结论:胰腺癌患者病理组织强表达TGF β1 和ERK1/ERK2 蛋白;外源TGF β1在一定阶段抑制胰腺癌细胞系生长,但不改变ERK1/ERK2 的表达;胰腺癌细胞逃避TGF β1 抑制作用的机制之一可能是高水平ERK1/ERK2 的表达。

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