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可溶性TNF受体基因修饰的树突状细胞诱导抗原特异性肿瘤免疫耐受的机理

         

摘要

目的 :研究树突状细胞诱导免疫耐受的作用和机理。方法 :将可溶性TNF α受体 (sTNFR p5 5 )基因修饰骨髓来源的非成熟型DC ,观察基因修饰DC的表型特征和功能变化 ,并研究其诱导免疫耐受的效果及机制。结果 :腺病毒sTNFR p5 5基因转染DC后 ,其表型及IL 12分泌与非成熟型DC相比无明显的变化 ;但LPS刺激后 ,sTNFR基因修饰可明显抑制LPS刺激对DC的表型及IL 12分泌的上调作用。sTNFR基因修饰的DC与同种T细胞的MLR明显减弱 ,并可体外诱导同种抗原特异性T细胞低反应性。将基因修饰的DC免疫受者后 ,移植的同系肿瘤的生长较非成熟型DC和LacZ DC免疫的受者明显加快 (P <0 .0 0 1)。结论 :sTNFR基因修饰非成熟型DC后 ,可抑制外源性LPS刺激的促成熟作用 ,维持DC的非成熟状态 ,并增强其致耐受活性 ;免疫小鼠后 ,可以诱导机体产生针对抗原的特异性免疫耐受。

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