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罗哌卡因对脑胶质瘤U251细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移及RhoA/ROCK1信号通路的影响

         

摘要

目的:探讨罗哌卡因对脑胶质瘤U251细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移的作用及对Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)信号通路的影响。方法:将脑胶质瘤U251细胞分为阴性对照组、阳性对照组,罗哌卡因低、中及高剂量组。阴性对照组正常培养不进行处理,阳性对照组给予顺铂10μg/L,罗哌卡因低、中及高剂量组分别给予罗哌卡因25、50及100 mg/L。继续培养48 h后,采用四甲基噻唑蓝法、流式细胞仪、Transwell小室和划痕法检测细胞增殖率、凋亡率、细胞侵袭数和迁移距离,采用蛋白质印迹法检测细胞中RhoA、ROCK1和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达。结果:与阴性对照组比较,阳性对照组和罗哌卡因各剂量组脑胶质瘤U251细胞增殖率降低,细胞侵袭数减少,迁移距离缩短,RhoA、ROCK1和MMP-2蛋白表达降低,细胞凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且罗哌卡因呈剂量依赖性。与阳性对照组比较,罗哌卡因各剂量组脑胶质瘤U251细胞增殖率升高,细胞侵袭数增加,迁移距离延长,RhoA、ROCK1和MMP-2蛋白表达升高,细胞凋亡率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:罗哌卡因可以抑制脑胶质瘤U251细胞增殖、侵袭和迁移,促进脑胶质瘤U251细胞凋亡,其机制可能与抑制RhoA/ROCK1通路的表达有关。

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