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INF-γ在可溶性β-淀粉样蛋白(fAβ)介导的小胶质细胞神经毒性中的增敏作用

         

摘要

目的 通过体外实验的方法研究炎性环境促进异常聚集的可溶性β-淀粉样蛋白(fibrillar β-amyloid,fAβ) 1-42引发神经毒性的分子机制.方法 使用INF-γ (100 U/mL)或/和fAβ 1 42 (50 μg/mL)刺激BV2小胶质细胞系,检测其膜式受体表达和炎性分子释放;并通过小胶质细胞和PC12神经元共培养体系,检测PC12细胞死亡和线粒体膜电位变化.结果 INF-γ诱导BV2细胞表面Aβ受体FPR2、RAGE和CD36表达明显增加.在INF-γ刺激下,fAβ 1-42诱导小胶质细胞释放更多的炎性因子.在BV2和PC12共培养体系中,INF-γ和fAβ 1-42的协同作用促使更多的PC12细胞走向死亡,使PC 12细胞线粒体膜电位发生更强变化.结论 INF-γ诱导的Aβ结合受体表达量上调,可能参与Aβ激活小胶质细胞的炎性反应和随后的神经元毒性,可能成为今后阿尔茨海默病(Alzheimer's disase,AD)患者治疗的靶点.

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