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半夏秫米汤对PCPA致失眠大鼠下丘脑中Glu/GABA比值及GAD67蛋白表达量的影响

         
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目的 探讨半夏秫米汤(BXSMD)对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠下丘脑中Glu/GABA比值和GAD67的调节作用.方法 72只SD雄性大鼠根据体质量按分层随机分组方法分为正常对照组12只和造模组60只,造模组以PCPA混悬液300 mg/(kg·d)腹腔注射,连续注射3 d,正常对照组腹腔注射0.1 mL/(kg·d)的弱碱性生理盐水3d.造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、地西泮组.于第4天开始,各组大鼠均按每天1 mL/100 g体质量灌胃给药,低、中、高剂量组分别灌胃0.81、1.62、3.24 g/mL BXSMD药液,地西泮组灌胃0.15 mg/mL地西泮溶液,正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水.每日1次,连续灌胃7 d.于第10天观察大鼠一般状况及体质量变化,末次给药30 min后检测大鼠睡眠潜伏期和睡眠持续时间,ELISA法检测大鼠下丘脑中谷氨酸(Glu)及γ-氨基丁酸(GABA)含量,比较Glu/GABA比值,免疫组化法检测下丘脑中谷氨酸脱羧酶67(GAD67)蛋白表达量.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠出现萎靡不振,毛发粗糙无光泽,体质量增长缓慢(P<0.01),睡眠潜伏期延长和睡眠持续时间缩短(P<0.01),下丘脑中GABA含量及GAD67蛋白表达量均明显减少,Glu含量明显增多(P<0.01),Glu/GABA比值显著上升(P<0.01);与模型组比较,BXSMD各剂量组和地西泮组大鼠精神状况得到改善,毛发相对润泽,体质量明显增加(P<0.05),睡眠潜伏期缩短和睡眠持续时间延长(P<0.05),下丘脑中GABA含量及GAD67蛋白表达量明显增多,Glu含量显著减少(P<0.05),Glu/GABA比值明显下降(P<0.05).结论 BXSMD可较好改善PCPA致失眠大鼠睡眠,其作用可能与其上调GAD67的蛋白表达,增加GABA含量和减少Glu含量,调节Glu/GABA比值失衡有关.

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