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ACE2/Ang(1-7)/Mas通路在奥美沙坦酯对高糖环境大鼠主动脉平滑肌细胞效应中的作用

         

摘要

目的:研究奥美沙坦酯对高糖环境大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞( VSMCs)增殖、迁移的影响,并探讨ACE2/Ang(1-7)/Mas通路在该效应中的作用。方法离体培养大鼠原代胸主动脉VSMCs,分为正常糖组( NG组)、甘露醇对照组( Man组)、高糖组( HG组)、奥美沙坦酯组( Olm组)、A779组共5组处理细胞。 NG组:5.5 mmol/L D-葡萄糖;Man组:5.5 mmol/L D-葡萄糖培养基中补充19.5 mmol/L甘露醇;HG组:5.5 mmol/L D-葡萄糖培养基补充19.5 mmol/L D-葡萄糖;Olm组:HG组培养基中加入1×10-4 mmol/L奥美沙坦酯;A779组:1×10-5 mmol/L A779预处理细胞30 min后, HG组培养基中加入1×10-4 mmol/L奥美沙坦酯和1×10-5 mmol/L A779。 MTT法检测不同处理因素下细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞周期改变,划痕实验观察细胞迁移情况, Western blot法检测ACE2、Mas表达。结果与NG组相比,HG组表现出高增殖、高迁移,Man组与NG组差异无统计学意义。 Olm组可改善高糖所致病理改变,A779预处理后奥美沙坦酯的治疗作用减弱。 Western blot显示高糖环境下VSMCs中ACE2、Mas表达均下调,而Olm组可上调ACE2、Mas的表达。结论奥美沙坦酯可抑制高糖环境VSMCs的增殖、迁移,该效应可能通过调节ACE2/Ang(1-7)/Mas通路来实现。

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