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大鼠脑挫裂伤模型的建立及损伤机制的代谢组学分析

         
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目的 采用自由落体打击法造模,对大鼠脑损伤后病理改变进行代谢组学分析,建立可靠的大鼠脑挫裂伤模型,为进一步的研究提供可靠的动物实验平台.方法 选用SD实验大鼠,分为假手术组、20 g打击组、30 g打击组、50 g打击组.假手术组不造模,20 g打击组、30 g打击组、50 g打击组分别用20、30、50 g的砝码,采用自由落体打击法建立脑挫裂伤模型.记录打击后大鼠死残情况、神经功能缺损评分,观察脑组织病理切片,检测大鼠血浆氢谱核磁共振波谱,并作统计学分析.结果 50 g打击组大鼠死亡率最高,病理切片观察见神经细胞广泛坏死,细胞结构破坏;代谢组学分析发现血浆中抑制性氨基酸γ-羟基丁酸成倍增加,胆碱含量增加.30 g打击组神经功能缺损评分＜7分,神经细胞大量坏死,N-乙酰天门冬氨酸明显下降,乳酸含量显著升高,动物死亡率和致残率较高.20 g打击组大鼠神经功能缺损起初评分在7～8分之间,脑组织局部见少量血肿灶,神经细胞水肿较明显,N-乙酰天门冬氨酸、肌酸、γ-氨基丁酸等含量下降,谷氨酸、乳酸、胆碱含量升高;但神经功能缺损评分在术后第6、7天恢复至13 ～ 14分.结论 自由落体打击后致神经元功能受损,抑制性氨基酸增多,神经抑制明显,继发细胞坏死.打击重量越大,原发脑损伤越严重,继发性损伤也越严重.20 g打击可令动物出现部分神经功能受损,兴奋性氨基酸含量升高,抑制性氨基酸含量下降引起继发脑损伤,脑组织缺血缺氧损伤较明显,但神经功能缺损在术后恢复较快,死亡率低.因此,该方法建立的动物模型病理变化显著,修复也快,过程显著并且完整,死亡率低,适合于进一步研究需要,是理想的脑挫裂伤动物模型.

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