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乌司他丁与内质网分子伴侣免疫球蛋白结合蛋白的分子对接和结合作用

         
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目的 通过测定乌司他丁与免疫球蛋白结合蛋白(Bip)在脑缺血再灌注模型大鼠血清、大脑皮层中的浓度,以及两者的体外结合实验、模拟分子对接模型,探讨两者之间的相互作用.方法 将36只雄性SD大鼠随机分为两组.正常组(n=18)大鼠经静脉注射乌司他丁20万IU/kg作为对照.实验组(n=18)大鼠在建立大脑中动脉栓塞模型(MCAO)后随即静脉注射乌司他丁20万IU/kg.采用酶标仪法、ELISA法分别测定乌司他丁及Bip在大鼠脑缺血后0.5、3、24 h中血清、大脑皮层中的浓度.通过乌司他丁与Bip的结合实验计算两者结合率,并利用软件模拟乌司他丁与Bip的分子对接模型.结果 在患侧大脑皮层中,实验组乌司他丁浓度在3 h升高,24 h下降,而Bip浓度则在3 h中下降,24 h升高.乌司他丁与Bip的结合率为44％～62％,分子对接结果显示乌司他丁与Bip中的残基可形成范德华力及共轭作用,两者可形成不稳定复合物.结论 在缺血大脑皮质中乌司他丁可与Bip形成不稳定复合物,其可能通过影响Bip的表达而在脑缺血再灌注中发挥着一定作用.

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