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大黄素调控NLRP3/Caspase-1信号通路对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的免疫调节作用

         
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目的分析大黄素调控含有pyrin结构域的蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)信号通路对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠的免疫调节作用。方法选取SPF级6~8周龄SD大鼠60只,12只作为对照组,其余48只建立EAT模型,建模成功后剔除死亡大鼠,将剩余40只大鼠随机分为模型组、大黄素低剂量组、大黄素中剂量组、大黄素高剂量组各10只。建模成功后开始灌胃,对照组、模型组给予5 mg/kg生理盐水,大黄素低剂量组给予生理盐水+15 mg/kg大黄素,大黄素中剂量组给予生理盐水+75 mg/kg大黄素,大黄素高剂量组给予生理盐水+150 mg/kg大黄素。观察每组甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NLRP3/Caspase-1信号通路蛋白表达量。结果与对照组相比,其他4组TgAb、IL-4、IFN-γ、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NLRP3、ASC、Caspase-1水平较高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,大黄素低、中、高剂量组TgAb、IL-4、IFN-γ、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NLRP3、ASC、Caspase-1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);大黄素中剂量组TgAbIL-4、IFN-γ、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NLRP3、ASC、Caspase-1水平低于大黄素低、高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大黄素可调节EAT大鼠的免疫功能,并通过抑制CD4^(+)、CD8^(+)增殖使IL-4、IFN-γ分泌减少,其作用机制可能与NLRP3/Caspase-1通路有关。

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