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木兰花碱对溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗作用及其机制

         

摘要

目的观察木兰花碱对溃疡性结肠炎(UC)大鼠核因子(NF)-κB信号通路和Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体活性的影响,探讨木兰花碱对UC的作用及其机制。方法SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、5-氨基水杨酸组(100 mg·kg^(-1))和木兰花碱小、中、大剂量组(25,50,100 mg·kg^(-1)),每组10只。正常对照组灌胃纯净水,其余5组灌胃给予相应药物,每天1次,连续10 d。给药结束后,取结肠组织,经苏木精-伊红(HE)染色后观察组织结构;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测结肠组织中促炎症细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;免疫荧光法检测CD11b^(+)巨噬细胞数量;蛋白免疫印迹法和免疫组织化学法检测木兰花碱对NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路相关蛋白的影响。结果木兰花碱可降低UC大鼠的疾病活动指数、病理组织学评分、促炎症细胞因子表达水平和结肠组织中CD11b^(+)巨噬细胞数量。木兰花碱降低UC大鼠结肠组织中p-IκBα、p-IKKβ和细胞核p-NF-κB p65蛋白表达水平,增加细胞质p-NF-κB p65蛋白表达水平。木兰花碱明显降低NLRP3炎性小体相关蛋白(NLRP3、ASC、cleaved caspase-1)的表达水平。结论木兰花碱对UC模型大鼠有明显治疗作用,其机制可能与调控NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路密切相关。

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