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基于代谢组学的不同剂型养心通脉膏对冠心病血瘀证的疗效及机制探讨

         
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目的:通过心肌组织代谢组学技术,探讨养心通脉方颗粒膏方和传统膏方对冠心病血瘀证大鼠的作用效果与机制.方法:将50只SD大鼠随机选取8只作为正常对照组,其余大鼠分三阶段复制冠心病血瘀证模型大鼠,成模后的大鼠再随机分成模型对照组、颗粒剂养心通脉膏方组(颗粒膏方组)、传统饮片养心通脉膏方组(传统膏方组)、养心通脉方汤剂组(中药汤剂组).颗粒膏方组(KL)、传统膏方组(CT)、中药汤剂组(E)分别予以相应药物灌胃,模型对照组(G)继续予以高脂饲料,其余组别予以普通饲料.灌胃3周后,各组大鼠留取腹主动脉及心肌组织标本,腹主动脉进行HE染色观察,心肌组织采用LC/MS进行代谢组学分析,并用多元统计分析方法寻找差异代谢物和重要代谢通路.结果:①KL组与CT组的心电图基本成窦性心律,无明显心肌缺血表现;G组的心电图可见J点下移,有明显心肌缺血表现.②KL组和CT组的腹主动脉HE染色显示,血管内、中、外膜结构基本完整、层次分明,弹性纤维结构清晰;G组的血管内膜结构破坏,内弹性膜断裂,中膜钙化甚至可见空腔结构,内、中、外膜结构不清晰.③养心通脉方治疗冠心病血瘀证涉及坏死性凋亡、蛋白质消化吸收、卵巢类固醇生成、不饱和脂肪酸的生物合成、溶酶体、氨酰tRNA生物合成、味觉传导、神经活性受体配体相互作用、肌动蛋白细胞骨架的调节等代谢通路,主要差异代谢物有:花生四烯酸盐、鞘磷脂、L-赖氨酸、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-天冬酰胺、牛磺酸、乙酰胆碱、二磷酸腺苷、柠檬酸、丙酸、酪胺、脱氢表雄酮、二十碳五烯酸和二十二碳五烯酸.结论:养心通脉方的颗粒膏方、传统膏方与中药汤剂均有针对冠心病血瘀证的治疗作用,其治疗效果无统计学意义;养心通脉方的作用机制与坏死性凋亡、氨基酸代谢与能量代谢密切相关,且可能具有类钙离子拮抗剂、类ADP受体拮抗剂的作用.

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