HMGB1激活肿瘤相关巨噬细胞表面RAGE促进淋巴管生成

苏才丽; 柳玮华; 郑晓丹; 刘红刚

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HMGB1激活肿瘤相关巨噬细胞表面RAGE促进淋巴管生成

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目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)与肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociated macrophage,TAMs)促进人淋巴管内皮细胞(human lymphatic endothelial cell,HDLEC)增殖、迁移及淋巴管生成的关系以及作用机制。方法:沉默人单核细胞株(THP-1)的晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end,RAGE)基因,诱导RAGE^+/−THP-1细胞分化为RAGE^+/−M0巨噬细胞和RAGE^+/−TAMs;用RT-PCR检测IL-10,IL-12,IL-1β,CCL-13表达、ELISA检测TGF-β,IL-23,IL-10,TNF-α分泌量;蛋白质印迹检测RAGE,CD163,CD206蛋白水平。6种条件培养基及对照组培养HDLEC,CCK-8实验、细胞迁移实验、体外侵袭实验观察HDLEC增殖能力、迁移能力及成管能力的变化。结果:与M0巨噬细胞相比,TAMs高表达IL-10及CCL-13 mRNA及低表达IL-12及IL-1βmRNA;上清液中TGF-β及IL-10 mRNA也增加(P<0.05)。与对照组相比,由HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液孵育的HDLEC增殖及迁移能力最强,形成淋巴管数目最多(P<0.05);HMGB1刺激的RAGE−TAMs上清液促进HDLEC增殖及迁移能力明显比HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液促进HDLEC增殖及迁移能力更弱(P<0.05);RAGE−TAMs上清液能明显减少HMGB1介导的促HDLEC形成的淋巴管数目(P<0.05)。与对照组相比,HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液中VEGF-C的含量最高(P<0.05)。结论:HMGB1刺激TAMs表面的RAGE促进HDLEC增殖、迁移及淋巴管形成,该过程中细胞因子VEGF-C起重要作用。

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来源
《国际病理科学与临床杂志》 |2019年第12期|2635-2645|共11页
作者
苏才丽; 柳玮华; 郑晓丹; 刘红刚;
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作者单位

首都医科大学附属北京友谊医院病理科北京 100050;

首都医科大学附属北京同仁医院病理科北京 100730;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类
关键词
高迁移率族蛋白B1; 晚期糖基化终产物受体; 肿瘤相关巨噬细胞; 淋巴管形成;

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