缺氧对5-氟尿嘧啶干预的胃癌细胞中HIF-1α/MDR1/VEGF表达的影响

王璐; 邢玮; 齐进; 陆泳言; 向林彪; 周雅丽

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目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是胃癌的经典化学治疗药物,但是越来越严重的耐药性限制了其临床应用。本研究旨在探索缺氧微环境是否影响胃癌对5-FU的耐药性,讨论缺氧环境下与耐药性直接相关的基因和蛋白质的变化情况。方法:分别在缺氧(缺氧组)及常氧(常氧组)环境下用5-FU干预胃癌细胞。应用流式细胞术Annexin V/PI双染法检测凋亡,实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,RTPCR)和蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α),与5-FU耐药相关的多药耐药(multidrug resistance,MDR1)基因、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平,分析缺氧对5-FU治疗胃癌效果的影响。结果:与常氧组相比,缺氧组的胃癌细胞接受5-FU干预后凋亡明显减少,凋亡启动蛋白caspase 8的表达下降。与常氧组相比,缺氧组HIF-1αmRNA表达水平显著升高(P<0.05),MDR1、P-gp、VEGF的蛋白质表达水平均显著升高(均P<0.05)。MDR1、P-gp、VEGF的表达水平升高与HIF-1α的表达趋势相同。结论:缺氧是导致胃癌细胞对5-FU耐药性的直接因素。为了克服胃癌对5-FU的耐药性,改善胃癌局部缺氧微环境可能是一个新思路。

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来源
《中南大学学报（医学版）》 |2022年第12期|1629-1636|共8页
作者
王璐; 邢玮; 齐进; 陆泳言; 向林彪; 周雅丽;
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作者单位

兰州大学第二医院核医学科;

兰州大学第二医院萃英生物医学研究中心;

兰州大学第二医院骨科;

兰州大学第一临床医学院;

兰州大学第二临床医学院;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类肿瘤学;
关键词
5-氟尿嘧啶; 耐药性; 缺氧; P-糖蛋白; 血管内皮生长因子;

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