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炎性小体激活与细胞焦亡及其在酒精性肝病中的研究进展

         

摘要

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是一种以脂质在肝中大量积累,伴有炎症、纤维化、肝硬化和肝细胞癌为特征的慢性肝病.在ALD的不同阶段中,免疫系统的介质(如细胞因子或炎性小体)发挥重要的作用.在ALD疾病谱中,炎症级联反应的上调是脂肪性肝炎发展为严重ALD的主要因素.炎症级联反应的激活需要多种刺激.细胞焦亡是近年来发现的一种新的依赖半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)的程序性细胞死亡方式.炎性小体在细胞焦亡的过程中发挥着至关重要的作用.细胞感染或细胞应激能够激活炎性小体,导致炎性小体多蛋白复合物组装、caspase-1激活及其下游底物白细胞介素-1β前体、白细胞介素-18前体和Gasdermin D活化成熟,从而参与机体的免疫炎性反应及诱导细胞焦亡发生.炎性小体的激活及细胞焦亡可能在ALD的发生、发展中起关键作用.

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