两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1衍生物的皮下缓释及其 长效降血糖活性研究

谈梦璐; 符玲; 蒋镜清; 张航; 陈圣福

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针对现有多种材料修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1)难以实现一周以上的长效降血糖效果的问题,提出采用两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1。合成了P(EK)_(60)修饰的GLP-1衍生物并自组装形成P(EK)_(60)-Lira胶束,通过胶束的皮下免疫逃逸,缓慢释放P(EK)_(60)-Lira分子,并结合其体内长循环以实现长效降血糖效果。结果表明:载体P(EK)_(60)可以被酶降解,P(EK)_(60)-Lira仍然保持GLP-1的生物活性;P(EK)_(60)-Lira胶束具有缓慢释放的能力,并通过P(EK)_(60)壳层降低了巨噬细胞的吞噬;释放的P(EK)_(60)-Lira分子通过增加水力半径减少了肾清除和延长了体内循环时间。最终,通过控制P(EK)_(60)-Lira胶束粒径,借助皮下缓慢释放和体内长循环能力,在db/db小鼠体内实现6~18 d的长效降血糖效果。因此,两性离子多肽修饰有望成为多肽/蛋白质类药物长效递送的一种平台技术。

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来源
《高校化学工程学报》 |2023年第3期|421-430|共10页
作者
谈梦璐; 符玲; 蒋镜清; 张航; 陈圣福;
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作者单位

浙江大学化学工程与生物工程学院;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类化学;
关键词
Ⅱ型糖尿病; 胰高血糖素样肽-1受体激动剂; 长效化技术; 两性离子多肽; 抗非特异性蛋白质吸附;

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