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逍遥散水提物不同部位对慢性应激复合AD体外模型的影响

         

摘要

目的:筛选逍遥散水煎液缓解慢性应激下阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease, AD)体外模型的有效部位,并探究其干预机制。方法:体外培养海马神经元细胞,分为正常对照组、模型组、空白脑脊液组、米非司酮组及逍遥散石油醚部位、乙酸乙酯部位、水部位组。以逍遥散的石油醚、乙酸乙酯、水三种不同部位萃取物灌胃成年大鼠后采集含药脑脊液干预相应组别的细胞,分别采用CCK8法和免疫荧光观察各组细胞活性及MAP-2荧光强度变化,通过Western Blot和qPCR检测各组GR、APP、BDNF、FKBP51、FKBP52 mRNA及蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组神经元存活率、MAP-2荧光强度和GR、BDNF、FKBP52 mRNA及蛋白表达显著降低,APP、FKBP51 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,米非司酮组和逍遥散石油醚部位组神经元存活率、MAP-2荧光强度和GR、BDNF、FKBP52 mRNA及蛋白表达显著升高,APP、FKBP51 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:逍遥散石油醚部位可有效缓解慢性应激复合AD体外模型的细胞损伤,增加GR表达,降低APP表达,其作用机制与调节FKBPs/GR/BDNF通路有关。

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