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心通口服液通过调节Pink1/Parkin信号通路活性抑制心衰大鼠心肌细胞过度有丝分裂的实验研究

         

摘要

目的:探讨心通口服液对心力衰竭大鼠心肌细胞有丝分裂的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组、心通口服液组。通过结扎左前降支8 w建立进展性心衰大鼠模型,假手术组给予假手术。卡托普利组与心通口服液组分别灌胃给予卡托普利100 mg/kg、心通口服液10.8 mL/kg。治疗前及治疗后记录体质量,超声心动图检测心功能,称量心脏及左心室质量,计算心脏指数及左室质量指数。透射电子显微镜拍摄线粒体和线粒体自噬小体的显微结构。免疫荧光观察有丝分裂相关蛋白与线粒体的共定位情况。PCR及Western Blot检测有丝分裂相关基因和蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠体质量、心脏指数、左室质量指数、心功能显著升高(P<0.05),心肌线粒体结构遭到明显破坏。有丝分裂相关蛋白(Parkin、P62、LC3)与线粒体的共定位显著增加,Pink1、Parkin、P62 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组体质量、心脏指数、左室质量指数显著降低,Pink1、Parkin、P62 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),Parkin、P62、LC3与线粒体共定位显著减少,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05)。结论:心通口服液可通过调节Pink1/Parkin通路,抑制晚期心力衰竭大鼠心肌有丝分裂相关的过度自噬。

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