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雷公藤长期毒性作用及其时间节律性研究

         
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目的 :观察雷公藤 （TW ）对小鼠的长期毒性作用并探讨其时间节律性规律 ,为降低雷公藤临床使用的毒副作用实验依据。方法 :成熟雄性小鼠 ,分别于每天早上 10∶0 0及晚上 10∶0 0灌胃给予雷公藤 10 5mg/kg（含雷公藤甲素 4 0 μg/kg） ,分别于给药 4周、12周后 ,观察雷公藤对小鼠外周血象、脏器系数、附睾精子密度、精子存活率、精子畸形率及肝、肾功能的变化。结果 :给药 4周后 ,与正常对照组相比 ,给药组对小鼠体重及肝、肾、脾、胸腺等器官的脏器指数无明显影响 ,早上给药组与晚上给药组之间也未见显著差异 （P ＞0 0 5 ） ;给药组血液常规中WBC、LYM及RBC有减少的趋势 ,但差异不显著 （P ＞0 0 5 ） ;附睾精子密度、精子存活率明显降低 （P ＜0 0 5 ） ,精子畸形率明显升高 （P ＜0 0 5 ） ;对肝、肾功能无明显影响。给药 12周后 ,给药组WBC、LYM、MID、RBC、HGB各指标明显下降 ,早上给药组较晚上给药组下降更明显 ;肝脏及睾丸脏器系数明显降低 ;早上给药组精子密度和活力较晚上给药组低 ,差异显著 ;给药 12周后 ,可见血清ALT、AST活性明显升高 ,其中早上给药组较晚上给药组升高明显 ,Cr、UN未见明显变化。结论 :雷公藤毒性作用具有时间节律性 ;雷公藤毒性与糖皮质激素不同 ,对胸腺等免疫器官无明显影响 ;雷公藤

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