氯沙坦通过调节Treg/Th17细胞免疫平衡减轻慢性肾病小鼠动脉粥样硬化

杨嘉; 柯贵宝; 胡耀; 黄鑫

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目的探讨氯沙坦对慢性肾病（CKD）小鼠动脉粥样硬化（AS）改变及对T细胞（Th17/Treg）免疫平衡的影响。方法将ApoE-/-小鼠分为对照组、SNx组和氯沙坦组,用5/6肾切除法（SNx）构建ApoE-/-小鼠CKD模型,对照组2次手术仅暴露双肾,不切除肾脏。造模后第5周开始灌胃,给予氯沙坦组小鼠30 mg/（kg·d）剂量的氯沙坦连续12周,其余小鼠给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠。造模16周后,测小鼠外周血清尿素氮和肌酐含量。取小鼠主动脉根部行HE染色测量AS斑块面积;流式细胞仪检测脾脏辅助性T细胞17（Th17）及调节性T淋巴细胞（Treg）的比例;用ELISA法检测小鼠外周血清中IL-17、IL-6、TGF-β1及IL-10细胞因子的水平。结果 SNx组小鼠血清尿素氮和肌酐水平明显高于对照组（P＆0.01）,表明CKD造模成功。与SNx组比较,氯沙坦组肾功能明显改善,血清尿素氮和肌酐水平明显更低（P＆0.05）。对照组、SNx组及氯沙坦组主动脉根部AS斑块面积分别为（16.35±3.72）×104 μm2,（28.64±5.86）×104 μm2和（22.76±3.97）×104 μm2,表明氯沙坦能显著降低CKD小鼠AS斑块面积（P＆0.05）。对照组、SNx组及氯沙坦组小鼠脾脏中Treg细胞比例分别为（4.34±0.93）%,（1.78±0.56）%,（2.68±0.58）%,氯沙坦能明显增高CKD小鼠Treg细胞的比例（P＆0.01）。对照组、SNx组及氯沙坦组小鼠脾脏中Th17细胞比例分别为（0.11±0.06）%,（0.67±0.12）%,（0.37±0.08）%,表明氯沙坦能明显降低CKD小鼠Th17细胞比例（P＆0.01）。与对照组相比,SNx组小鼠外周血清中细胞因子IL-17、IL-6的水平明显更高（P＆0.01）,IL-10及TGF-β1的水平明显更低（P＆0.01）,氯沙坦干预后TGF-β1和IL-10水平升高,IL-17和IL-6水平降低（P＆0.05）。结论氯沙坦抑制Th17细胞亚群分化,促进Treg细胞亚群分化,可能通过调节Treg/Th17细胞免疫平衡从而减轻CKD小鼠动脉粥样硬化。

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来源
《中国医师杂志》 |2018年第6期||共页
作者
杨嘉; 柯贵宝; 胡耀; 黄鑫;
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作者单位

成都大学附属医院肾内科;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类肾疾病;动脉疾病;
关键词
肾疾病/并发症/免疫学; 动脉粥样硬化/并发症/免疫学; 洛沙坦/药理学; T淋巴细胞; 调节; Th17细胞; 小鼠;

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