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首页> 中文期刊> 《中国医师杂志》 >骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物的制备及对骨肉瘤细胞的影响

骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物的制备及对骨肉瘤细胞的影响

         
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目的探讨合成骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物对骨肉瘤细胞的影响。方法（1）根据席弗碱原理合成聚合物。（2）红外、紫外和核磁对聚合物进行表征,测量氧化葡聚糖的分子量,醛基含量,阿仑膦酸钠-氧化葡聚糖聚合物中阿仑膦酸的含量,表阿霉素在聚合体中的载药量,体外羟基磷灰石结合实验验证亲骨性。（3）四甲基偶氮唑蓝（MTT）实验验证聚合物对骨肉瘤细胞的细胞毒性,流式细胞仪探讨聚合物对凋亡作用的影响。结果物质各有特殊的物理表征。氧化葡聚糖重均分子量（MW）为4 251±68,数均分子量（MN）为2 551±42,分子量分布宽度为1.78。氧化葡聚糖的醛基含量为（10.41±0.2）mmol/g。合成药物中表阿霉素（EPI）的载药量为（5.28±0.23）%。醛基与阿仑膦酸钠（ALN）反应的最佳物质量比（投料比）应在5:2~3之间。ALN-Dex-EPI和EPI的羟基磷灰石（HA）吸附率分别为86.13%,13.91%。MTT实验中,ALN-Dex-EPI、EPI、ALN的IC50（单位:μg/m1）在24、48、72 h分别为0.142,0.505,0.219;0.251,0.739,0.518;45.21,27.97,18.96。在流式细胞实验中,EPI、ALN-Dex-EPI、ALN、Dex凋亡及坏死百分率（%）为80.13±4.05,97.01±2.58,31.53±6.9,14.01±2.51,组间比较差异有统计学意义。结论成功合成的骨靶向药物具有良好的体外亲骨性外,对骨肉瘤细胞有较强的细胞毒性和促进凋亡作用。

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