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缬沙坦抗大鼠肝纤维化的实验研究

         

摘要

目的观察缬沙坦预防、治疗大鼠肝纤维化的作用和机制。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组:缬沙坦预防组(A组),模型组(B组),缬沙坦治疗组(C组)。二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射,各组每周连续3 d,1次/d,共4周。A组造模同时给于缬沙坦10mg/(kg·d)灌胃,共4周,第5周起停止腹腔注射DMN后仍按原剂量灌胃,再4周。C和B2组停止造模后,分别给予缬沙坦10mg/(kg·d)或生理盐水灌胃,共4周。8周后留取肝标本,行HE染色和Masson染色,以免疫组化法检测a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)含量。结果(1)A组:肝索排列基本整齐,有少量出血,汇管区稍扩大,未见胶原纤维增生。B组:肝组织大片出血坏死,有假小叶形成。C组:肝索排列紊乱,有出血坏死,汇管区扩大,有纤维间隔伸向肝小叶。(2)Masson染色胶原定量分析:B组明显高于A、C 2组(P<0.01),A组低于C组(P<0.05)。 (3)肝窦壁a-SMA观察:C组肝窦壁强阳性表达,A组肝窦壁基本不表达,仅见于汇管区,B组肝窦壁阳性表达,3组定量差异有统计学意义(P <0.05)。结论在DMN诱导的肝纤维化模型中,缬沙坦部分通过抑制肝星状细胞(HSC)的活化预防和治疗肝纤维化,且预防效果优于治疗。

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