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新生鼠缺氧缺血性脑损伤时铁离子螯合剂对HIF-1α的调节作用

         

摘要

目的 探讨新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)时铁离子螯合剂(DFO)对缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的调节作用,以期寻找缺氧缺血性脑损伤的治疗策略.方法 以生后10日龄SD大鼠为研究对象,制作HIBD动物模型,并经腹腔内注射DFO及生理盐水(NS)干预.应用Western blot分析检测HIF-1α蛋白表达,RT-PCR检测HIF-1αmRNA表达水平.结果 缺氧缺血组HIF-1α蛋白4 h 即明显增多,8 h达高峰,24 h开始下降.NS干预组与缺氧缺血组有相同的变化.而DFO干预组则4 h达高峰,8 h及24 h仍在较高水平,与缺氧缺血组比较,各时间点HIF-1α蛋白表达均增多,差异有统计学意义(P < 0.05).各组各损伤时间点HIF-1α蛋白表达与对照组比较均有增高(P < 0.05).缺氧缺血组与DFO干预组比较,各时间点HIF-1α mRNA表达均有增加.结论 在新生鼠缺氧缺血性脑损伤时,DFO可上调HIF-1α的蛋白及mRNA表达,使HIF-1α蛋白表达高峰时间提前且持续时间延长.

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