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SWI/SNF复合体不同亚基突变晚期非小细胞肺癌的预后及免疫标志物分析

         
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目的探讨SWI/SNF复合体(SWItch/Sucrose Non⁃Fermentable complex)不同亚基突变与晚期非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC)的预后及与肿瘤细胞程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD⁃L1)和肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)表达的相关性。方法回顾性收集2019年4月至2020年9月在广东省人民医院确诊为不可切除局部晚期或转移性NSCLC患者,采用二代测序的方法检测ARID1A、ARID1B、SMARCA4、PBRM1、ARID2、SMARCB1、SMARCE1基因突变并计算样本TMB,免疫组化方法检测PD⁃L1的表达,结合患者的临床资料进行临床病理特征及生存分析。结果在66例患者中,10例患者检测到同时存在2个亚基共突变,共突变率达15.2%;12例患者检测到SWI/SNF复合体亚基突变伴随KRAS突变,共突变率达18.2%。ARID1A、ARID1B、SMARCA4、PBRM1、ARID2、SMARCB1、SMARCE1亚基突变各占24%、12%、34%、12%、16%、1%、1%。SWI/SNF复合体亚基突变的NSCLC患者PD⁃L1≥1%占83.7%,其中ARID1A和SMARCA4突变患者PD⁃L1≥1%均占22.4%;各亚基突变的TMB具有统计学差异(P=0.01),其中SMARCA4突变患者TMB≥10 Muts/Mb占24.2%。生存分析结果显示SWI/SNF复合体不同亚基突变之间的总生存时间差异无统计学意义(P=0.61)。结论SWI/SNF复合体不同亚基突变在NSCLC中的预后无明显差异,但SMARCA4突变倾向于伴随更高的TMB,其潜在的临床意义有待进一步研究。

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