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低氧条件下调节EMT、糖异生及脂肪酸合成相关基因的表达促进肝癌细胞的增殖和迁移

         

摘要

目的:研究低氧条件对Hep3B肝癌细胞增殖、迁移的影响,探讨低氧对上皮—间质转化(EMT)、糖异生及脂肪酸合成相关基因的表达变化及意义。方法:克隆形成实验研究Hep3B的增殖能力,细胞划痕愈合和Transwell迁移实验研究Hep3B的迁移能力。肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)分析EMT相关基因SNAl1、SNAl2、CDH1、CDH2、ZEB1和Vimentin,糖异生相关基因PCK2、G6PC及脂肪酸合成相关基因ACACA的mRNA在肝细胞癌(HCC)与癌旁组织中的表达情况,并使用GEO数据库分析上述基因在低氧条件下的mRNA表达。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测上述基因在常氧和低氧条件下培养的Hep3B细胞中的mRNA表达情况。结果:低氧环境可以促进Hep3B细胞的增殖和迁移能力。与癌旁组织比较,TCGA和GEO数据库均显示,ZEB1和ACACA在肝癌组织中表达上调,G6PC和PCK2则下调,SNAl2和Vimentin仅在TCGA中显示上调,SNAl1和CDH1仅在GEO显示下调。RT-qPCR结果显示,与常氧组相比,低氧环境下的Hep3B细胞中EMT相关基因SNAl1、CDH1、CDH2的表达量降低(P0.05)。结论:低氧微环境可以调节肝癌Hep3B细胞中EMT相关基因SNAl1、SNAl2、CDH1、CDH2和Vimentin以及代谢相关基因ACACA、G6PC和PCK2的表达,进而促进Hep3B细胞的增殖和迁移。

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