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游离脂肪酸对大鼠胰岛分泌功能和胰岛细胞凋亡的影响研究

         
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目的:研究游离脂肪酸对体外培养SD大鼠胰岛功能和胰岛细胞凋亡的影响并探讨可能机制.方法:取健康雄性SD大鼠胰岛原代分离培养,分为6组,培养1 d:NC1组(5.6 mmol/L葡萄糖)、FFA1组(0.25 mmol/L)、FFA2组(0.5 mmol/L);培养3 d:NC2组(5.6 mmol/L葡萄糖)、FFA3组(0.25 mmol/L)、FFA4组(0.5 mmol/L);每组6个样本,每个样本20个胰岛.采用RT-PCR扩增胰岛素、PDX-1、Bax、Caspase-3基因mRNA表达,TUNEL法检测胰岛细胞凋亡率,放射免疫法检测胰岛素水平.结果:① FFA1、FFA2组Insulin、PDX-1基因表达量、胰岛素分泌较NC1组明显下降,FFA1、FFA2组凋亡基因Bax、Caspase-3表达量及胰岛细胞凋亡率较NC1组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);②FFA3、FFA4组Insulin、PDX-1基因表达量、胰岛素分泌较NC2组明显下降,FFA3、FFA4组凋亡基因Bax、Caspase-3表达量及胰岛细胞凋亡率较NC2组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:游离脂肪酸抑制体外培养SD大鼠胰岛细胞的胰岛素分泌功能,其可能机制是FFA抑制胰岛素基因、PDX-1基因的合成,刺激胰岛细胞凋亡基因Bax、Caspase-3表达,并导致胰岛细胞凋亡,最终导致胰岛细胞分泌功能下降.

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