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黄芩素对哮喘小鼠气道平滑肌细胞增殖、迁移及JAK/STAT通路的影响

         

摘要

目的:探究黄芩素对哮喘小鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖、迁移及Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号转导和转录活化蛋白(STAT)通路的影响.方法:取小鼠原代ASMCs进行分离与培养,采用重组小鼠血小板衍生生长因子(PDGF)诱导小鼠ASMCs增殖,分别加入不同浓度的黄芩素(0μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L、40 μmol/L).另设对照组、JAK/STAT信号通路激活剂白介素6(IL-6)与黄芩素联用组(50 ng/ml的IL-6和40 μmol/L的黄芩素),于培养箱中继续培养48 h.MTT法检测ASMCs增殖情况;划痕愈合实验检测ASMCs迁移能力;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞培养上清中IL-6、IL-8水平;蛋白免疫印迹(western blot)检测JAK2、STAT3及其磷酸化蛋白表达.结果:与对照组相比,PDGF组细胞增殖率、迁移率、IL-6、IL-8水平、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著升高(P<0.05);与PDGF组相比,20μmol/L、40 μmol/L黄芩素组细胞增殖率、迁移率、IL-6水平、IL-8水平、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达明显降低(P< 0.05);IL-6+40μmol/L黄芩素联用组能明显逆转黄芩素对ASMCs增殖、迁移及炎性因子、JAK2/STAT3通路的抑制作用(P<0.05).结论:黄芩素可抑制哮喘小鼠气道平滑肌细胞的增殖和迁移,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关.

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