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PD-1/PD-L1信号通路调控Treg/Th17在子痫前期发生发展中的机制研究

         

摘要

目的:通过检测子痫前期(PE)及正常孕妇胎盘中程序性细胞死亡受体1(programmed cell death1,PD-1)及其配体PD-L1、调节性细胞和辅助性T细胞的特异性核转录因子叉头状螺旋转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)和维甲酸相关孤核受体γc(retinoci acid receptor-related orphan receptoe gammat,RORγc)的表达水平,研究它们的差异表达与PE发病的关系。方法:选取2021年3月~2022年3月在海南医学院附属海南医院产科接受诊治的子痫前期患者40例,分为轻度PE组(PE组,n=20)和重度PE组(sPE组,n=20),另取同期剖宫产终止妊娠的正常孕妇作为对照组(对照组,n=20)。收集3组孕妇剖宫产后的胎盘组织,采用实时荧光定量PCR检测胎盘PD-1、PD-L1、Foxp3和RORγc的mRNA表达,而蛋白表达情况采用蛋白质印迹法检测,并分析其与PE发生发展的关系。结果:(1)qRT-PCR法检测结果表明,与对照组相比,PE组和sPE组的PD-1、PD-L1、Foxp3的mRNA表达均显著下降;与PE组相比,sPE组患者3项指标的mRNA表达水平下降的更显著,3组数据两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PE组和sPE组RORγc的mRNA表达均显著上升;与PE组相比,sPE组患者RORγc的mRNA表达水平升高更显著,3组数据两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)蛋白质印迹法结果显示,与对照组相比,PE组和sPE组的PD-1、PD-L1、Foxp3蛋白表达水平明显下降;与PE组相比,sPE组患者3项指标的蛋白表达水平下降更显著,3组数据两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PE组和sPE组RORγc的蛋白表达水平明显上升;与PE组相比,sPE组患者RORγc的蛋白表达水平升高更显著,3组数据两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PD-1/PD-L1异常表达通过引起调节性T细胞/辅助性T细胞-17免疫失衡参与子痫前期的发生及进展。

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