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四妙勇安汤通过拮抗Ox-LDL脂代谢途径对ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块的影响

         

摘要

目的:探讨四妙勇安汤通过拮抗氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)脂代谢途径对ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块的干预作用及机制。方法:采用2周高脂喂养+右侧颈总动脉外置套管术+8周高脂饲养制备ApoE^(−/−)小鼠动脉粥样硬化颈动脉斑块模型。实验共分为5组,假手术组和模型组去离子水灌胃,其余各组分别为四妙勇安汤组、吡格列酮组和阿托伐他汀组。全自动生化仪对血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平检测;酶联免疫法对血清OxLDL含量测量;颈动脉应用苏木素-伊红染色察看其病理形态学变化,并对颈动脉参数测定;采用免疫组化和免疫印迹法分别检测小鼠颈动脉组织中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)含量以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的蛋白变化。结果:与假手术组对比,模型组小鼠血清HDLC升高(P<0.05);与模型组比较,四妙勇安汤组和阿托伐他汀组TC、LDL-C均升高(P<0.05),HDL-C均降低(P<0.05);吡格列酮组HDL-C降低(P<0.05),LDL-C升高(P<0.05)。相比假手术组,模型组小鼠血清Ox-LDL含量增加,颈动脉的内膜厚度(IT)、内膜比中膜厚度(IT/MT)、斑块面积(PA)、斑块面积比血管管腔面积(PA/LA)均增加(P<0.05);免疫组化和WB结果显示FABP4和MMP-2蛋白表达增加,PPARγ蛋白表达减少。与模型组比,四妙勇安汤组、吡格列酮组和阿托伐他汀组血清Ox-LDL含量减少(P<0.05),颈动脉IT、IT/MT和PA/LA减少(P<0.05);免疫组化和WB结果显示各给药组FABP4和MMP-2蛋白表达均减少,PPARγ蛋白表达增加。结论:四妙勇安汤能够拮抗Ox-LDL,增加PPARγ表达,降低FABP4水平,使ApoE^(−/−)动脉粥样硬化小鼠颈动脉MMP-2减少,斑块稳定性增加。

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