青藤碱联合二甲双胍对肝癌SMMC-7721细胞系裸鼠模型的促存活、抗凋亡和对TGF-p/P38/HsP27通路的抑制

王云; 罗玉梅; 张丽

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目的探究青藤碱(Sinomenine)联合二甲双胍(Metformin)在裸鼠肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)模型中对肿瘤的效用及作用机制。方法建立裸鼠HCC细胞系SMMC-7721皮下模型,采用100mg/kg Sinomenine与100 mg/kg Metformin单独或联合处理并测量肿瘤体积,裸鼠体重以及最终裸鼠的生存曲线。通过TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡,免疫组化检测肿瘤组织中Ki67、Caspase-3和VEGF表达情况。利用蛋白质免疫印迹技术检测肿瘤增殖、凋亡及其下游靶基因等相关分子表达。结果与SMMC-7721空白对照组相比,Sinomenine或Metformin组裸鼠生存率增加,肿瘤体积及重量降低(P<0. 05 )。与Metformin单独用药组相比,联合用药组裸鼠生存率也获得提高,肿瘤体积及重量亦有所降低(P<0.05)。肿瘤细胞凋亡增加,增殖减少。凋亡基因B血表达上升,凋亡抑制因子Bcl-2,增殖因子Ki67、PCNA表达降低。血管生成生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP-14)降低。以及TGF-β-p-P38-p-HSP27信号通路活性降低。结论Sinomenine可增强Metformin对肝癌移植瘤模型肝癌细胞增殖抑制和凋亡促进能力,其机制可能与抑制TGF-β/P-P38通路活化有关。

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来源
《医学分子生物学杂志》 |2019年第3期|244-250|共7页
作者
王云; 罗玉梅; 张丽;
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作者单位

西安交通大学第一附属医院消化内科;

西安市710061;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类中药实验药理;
关键词
青藤碱; 二甲双胍; 肝癌; 增殖; 凋亡;

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