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高剂量O-糖基化修饰抑制剂Benzyl-α-GalNAc诱导体外培养肝细胞脂肪变

         

摘要

目的初步探讨蛋白质O-糖基化抑制剂Benzyl-α-GalNAc对肝细胞的影响。方法取雌性Balb/c小鼠(8~10周)20只随机分为正常组(n=10),Benzyl—d—GalNAc药物组(n=10),给Benzyl-α-GalNAc药物(5mg/kg,1次/d)灌胃。第2周末取小鼠血清及肝脏进行血清生化指标AIJT及AlJP测定及肝组织HE染色。培养HepG2细胞.Benzyl-α-GalNAc分别以0.5、1及5mg/ml与HepG2细胞共孵育。24h后进行油红O染液染色。5mg/ml药物组完全未贴壁,去除处理因素,继续培养12h观察细胞。Benzyl-α-Gal—NAc以3mg/ml处理HepG2细胞12h及24h观察细胞贴壁情况。培养L02细胞,Benzyl-α-GalNAc分别以0.1及0.5mg/ml与L02细胞共孵育。24h后进行油红O染液染色。结果药物组与正常对照组比较,肝组织切片显示轻微脂肪变。油红O染色显示药物处理组HepG2及L02细胞内的脂滴积聚。高浓度组细胞完全没有贴壁,24h后更换无药物培养基,去除处理因素12h后,可见HepG2开始贴壁生长。结论高浓度O-糖基化抑制剂Benzyl-α-GalNAc抑制体外肝细胞的黏附,并诱导轻微肝细胞脂肪变。

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