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PI3K/AKT信号途径在大鼠脑源性神经干细胞中的作用

         

摘要

目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/AKT信号途径在体外培养神经干细胞存活、分化中的作用。方法分为对照组、PI3K特异性抑制剂LY294002组(LY294002浓度分别为2μmol/L,5μmol/L,10μmol/L);采用间接免疫荧光法检测Nestin、NF-200和GFAP的表达;TUNEL评价细胞凋亡率;Western Blot法检测磷酸化的AKT的表达。结果随着LY294002浓度增大,神经干细胞的形态变化逐渐明显,而且细胞凋亡率也逐渐增加。低浓度时(2μmol/L)神经干细胞凋亡率与对照组无显著性差异(P>0.05);高浓度时(5μmol/L、10μmol/L)神经干细胞凋亡率与对照组、低浓度组有极显著性差异(P<0.01)。Western Blot结果提示,随着LY294002浓度增大,磷酸化AKT的表达逐渐减弱。结论本研究提示神经干细胞存活依赖于PI3K/AKT途径的活化,其机制可能是PI3K/AKT活化后,抑制了细胞凋亡事件的发生,但PI3K/AKT途径可能在神经干细胞分化中的作用甚微。

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