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sunitinib对人气道平滑肌细胞增殖、迁移和ERK磷酸化的影响

         

摘要

目的:探讨sunitinib对血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)-BB刺激的人气道平滑肌细胞(hu-man airway smooth muscle cells,HASMCs)增殖和迁移的影响,及其对细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinases,ERK)信号通路的干预作用。方法:体外培养HASMCs分为6组:对照组、PDGF-BB组、sunitinib与PDGF-BB联合干预组、suni-tinib组、U0126组、PDGF-BB与U0126联合干预组。流式细胞术检测HASMCs细胞周期,Transwell法观察细胞迁移,Westernblot法检测ERK的磷酸化。结果:与对照组相比,PDGF-BB(20 ng/ml)显著诱导HASMCs增殖和迁移(P0.05)。PDGF-BB组ERK磷酸化水平较对照组明显增高(P<0.01)。sunitinib干预后可使PDGF-BB诱导的ERK磷酸化程度下降,其对PDGF-BB诱导的ERK磷酸化的抑制作用与ERK特异性拮抗剂U0126对PDGF-BB诱导的ERK磷酸化的抑制作用相当。结论:sunitinib抑制PDGF-BB诱导的HASMCs的增殖和迁移,可能是通过调节ERK通路起作用。

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