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沉默信息调节因子1通过调节LEF-1对软骨保护作用的研究

         
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目的 探究沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT-1)及相关因子在不同程度骨关节炎(osteoarthritis,OA)中的相互表达关系.方法 取膝关节骨性关节炎患者全膝关节炎置换术后的胫骨平台标本30例,取其矢状位软骨标本,采用苏木精-伊红(HE)染色和番红O-固绿染色观察标本软骨的损伤程度和病理改变,并依据国际骨关节炎协会(OARSI)制定的评级标准将标本分成OA轻度组、OA中度组、OA重度组.免疫组织化学实验检测软骨组织中SIRT-1、淋巴细胞增强因子1(lymphoidenhancer factor,LEF-1)、β-catenin和二型胶原(CollagenⅡ)的表达情况,免疫荧光实验检测基质金属蛋白酶13(MMP-13)和LEF-1蛋白的表达情况,qPCR检测SIRT-1和LFE-1的mRNA的表达情况.结果 在HE染色和番红O固绿染色实验中:透明软骨厚度:OA轻度组>中度组>重度组(P均<0.01);钙化软骨厚度和OARSI评分:OA轻度组<中度组<重度组(P均<0.01),透明软骨和钙化软骨厚度变化差异均有统计学意义(P均<0.01).免疫组织化学实验示:SIRT-1和CollagenⅡ蛋白表达量OA中度和重度组低于OA轻度组,OA中度组低于重度组(P均<0.01);LEF-1和β-catenin蛋白的表达量OA中度和重度组高于OA轻度组,OA重度组高于中度组(P均<0.01).免疫荧光结果显示:LEF-1和MMP-13蛋白表达量OA中度和重度组低于OA轻度组,OA中度组低于重度组(P均<0.01).qPCR实验显示:SIRT-1和LEF-1的mRNA的表达变化均有统计学意义(P均<0.01).SIRT-1和LEF-1的mRNA表达量OA中度和重度组低于OA轻度组,OA中度组低于重度组(P均<0.01).三组胫骨软骨组织中SIRT-1、LEF-1、MMP-13、β-catenin和CollagenⅡ蛋白相对表达量差异均有统计学意义(P均<0.01).结论 SIRT-1蛋白可能调节LEF-1蛋白表达从而发挥软骨保护作用.

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