葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂在大鼠体内的药物动力学

张喆; 居瑞军; 李学涛; 张东晓; 吴仁荣; 陈学军; 吕万良

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目的:考察葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂在大鼠体内的药物动力学。方法:建立液相色谱-高分辨质谱联用方法,用以测定大鼠体内丙泊酚血药浓度;通过对大鼠尾静脉给药,分别给予丙泊酚脂肪乳剂型注射剂和两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂,测定丙泊酚血药浓度,获得药物-时间曲线,并计算药物动力学参数。结果:用C18色谱柱,以水∶甲醇(20∶80,V/V)为流动相,用四极杆-轨道阱高分辨质谱仪进行检测,使用大气压化学电离源,负离子检测,扫描方式采用选择离子监测方式,m/z=177.127 4(丙泊酚),m/z=149.096 1(麝香草酚,内标参照物)。测定方法在50μg/L^10.0 mg/L范围内线性关系良好,最低定量浓度为50μg/L,平均回收率在93.6%~101.1%之间,日内、日间精密度均小于14%。药物动力学结果显示,两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂药物动力学行为一致;同丙泊酚脂肪乳剂型注射剂相比,两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂清除率均明显加快,表观分布容积也相应增大,血液循环中血药浓度-时间曲线下面积减小,消除半衰期与丙泊酚脂肪乳剂型注射剂一致(t1/2约1.5 h)。结论:建立的液相色谱-高分辨质谱联用方法可以用于大鼠体内丙泊酚含量的测定;与丙泊酚脂肪乳剂型注射剂相比,葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂具有在血液循环中清除率加快、表观分布容积大的特点。

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来源
《北京大学学报：医学版》 |2015年第5期|846-852|共7页
作者
张喆; 居瑞军; 李学涛; 张东晓; 吴仁荣; 陈学军; 吕万良;
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作者单位

北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室;

北京大学药学院药剂学系;

北京100191;

北京市药品检验所;

北京100035;

江苏华泰晨光药业有限公司;

江苏泰州225300;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类药物代谢动力学;
关键词
丙泊酚; 糖基化; 注射剂; 药代动力学; 葡萄糖;

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