目的:通过检测Ter细胞在不同发病阶段胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠脾脏中的数量变化及高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞与关节评分和T、B细胞亚群比例的相关性,探讨Ter细胞在CIA发生和发展中的作用,从而进一步深入理解类风湿关节炎的发病机制。方法: 6~8周的DBA/1小鼠进行CIA模型的诱导,二次免疫后开始对CIA小鼠进行关节评分。根据发病时间和关节评分将CIA分为发病早期、高峰期、晚期三个阶段。发病高峰期小鼠根据最终关节评分再分为高评分组(>8分)和低评分组(≤8分),流式细胞术检测na ve小鼠和各个阶段CIA小鼠脾脏中Ter细胞比例及发病高峰期CIA小鼠脾脏T、B 细胞亚群比例,并进行关联分析。结果:发病高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例较na ve小鼠明显升高(8.522%±2.645% vs . 1.937%±0.725%, P < 0.01),高评分组小鼠脾脏Ter细胞比例明显低于低评分组(6.217%±0.841% vs . 10.827%±0.917%, P < 0.01 )。高评分组小鼠脾脏Th1细胞比例明显高于低评分组(1.337%±0.110% vs . 0.727%±0.223%, P < 0.05 ),高评分组小鼠脾脏Th17细胞比例高于低评分组(0.750%±0.171% vs . 0.477%±0.051%, P =0.099),高评分组小鼠脾脏生发中心B(germinal center B,GC-B)细胞比例明显高于低评分组(1.243%±0.057% vs . 1.097%±0.015%, P < 0.05 )。相关性分析结果显示,发病高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例与CD4 + T、Th1、Th17、GC-B细胞比例均呈强负相关,与B10细胞比例呈强正相关,相关性均有统计学意义,提示这群细胞在CIA中可能具有保护作用。动态变化研究显示,随着疾病进展,发病晚期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例较高峰期明显降低(0.917%± 0.588% vs . 8.522%±2.645%, P <0.001),进一步提示这群细胞在关节炎中的保护作用。结论: Ter细胞在发病高峰期CIA小鼠脾脏中明显增加,与小鼠关节评分及致病性免疫细胞比例呈负相关,与保护性免疫细胞比例呈正相关,发病晚期CIA小鼠Ter细胞比例明显降低,提示Ter细胞可能作为一种保护性细胞参与类风湿关节炎的发生和发展,但其具体作用及机制仍需后续进一步的体内及体外实验验证。
展开▼
