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大鼠体内药物代谢酶CYP2C19活性和蛋白表达的测定方法建立

         

摘要

目的建立大鼠体内药物代谢酶CYP2C19的活性和蛋白表达的测定方法。方法大鼠灌胃给予探针药物奥美拉唑(OMZ),采用RP-HPLC法测定给药后3 h血清中奥美拉唑和代谢产物5-羟基奥美拉唑(5-OHOMZ)的血药浓度,以5-OHOMZ与OMZ的浓度比值评价CYP2C19的活性。采用ELISA法测定CYP2C19的蛋白表达。结果 OMZ和代谢产物5-OHOMZ分别在1~20μg.mL-1和0.5~12μg.mL-1范围内线性关系良好,低、中、高3种浓度OMZ和5-OHOMZ的平均回收率分别为88.55%、93.50%、92.91%和89.04%、97.59%、89.50%;平均日内RSD分别为9.92%、7.92%、6.29%和5.84%、7.49%、3.59%;平均日间RSD分别为8.68%、8.79%、8.02%和9.14%、7.99%、7.80%。CYP2C19蛋白定量回归方程为C=108.04×OD-29.41(r=0.9956)。结论建立的方法简便、准确、重现性好,可用于药物代谢酶CYP2C19的活性和蛋白测定。

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