目的·探究循环及浸润性B细胞亚群在结直肠癌免疫微环境中的作用,探寻B细胞发育的潜在驱动机制,分析免疫微环境中B细胞与其他免疫细胞的互作关系及通信分子的功能,并寻找可能的调控途径以促进B细胞的抗肿瘤效应。方法·收集3例结直肠癌患者的癌旁(正常)、肿瘤和外周血共计9份样本,分别制备单细胞悬液。通过多色流式细胞仪分选免疫细胞后,利用10X Genomics平台进行单细胞转录组和B细胞受体组库(B cell receptor repertoire,BCR)测序,并使用Seurat等生信工具进行数据分析,从肿瘤与正常组织中B细胞的浸润数量及功能方面的差异、B细胞亚群与T细胞以及与髓系细胞亚群的互作关系、B细胞亚群的转录因子调控网络等角度进行探索分析。结果·与正常组织相比较,CD20^(+)B细胞亚群在肿瘤组织中的浸润数量显著上升;其中,以生发中心B细胞(germinal center B cells,GCB)的作用最突出,发生积极的克隆扩增和重链突变水平的提升,并且向记忆B细胞分化的趋势增加。然而,浆细胞在肿瘤微环境中的数量大幅减少,以分泌IgA类抗体的浆细胞减少最为明显。此外,相较正常组织的免疫微环境,肿瘤组织中的GCB细胞与T细胞等其他免疫细胞的联系变得更加紧密,正向调控免疫功能的通信分子对显著富集。结论·GCB在结直肠癌肿瘤微环境中的作用大幅提升,以自身显著提升的重链突变水平来提高其对肿瘤抗原的亲和力,同时和微环境中的免疫细胞联系增强,发挥着积极的抗肿瘤效应。
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