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重组血管紧张素转换酶2对ApoE基因缺陷小鼠肾脏caspase信号及细胞凋亡的影响

         

摘要

目的·探讨载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(KO)小鼠肾脏caspase信号和凋亡水平的改变以及重组血管紧张素转换酶2(ACE2)干预治疗对其的影响。方法·采用11~12周龄的ApoEKO小鼠,每日经微泵输入1.5 mg/kg血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和/或2 mg/kg重组人ACE2(rhACE2)治疗,为期2周。分别采用蛋白质印迹法和TUNEL法检测小鼠肾脏组织中细胞凋亡及相关信号改变。结果·与野生型对照组相比,ApoEKO小鼠肾脏细胞凋亡水平升高。Ang Ⅱ输入后促使ApoEKO小鼠收缩压水平升高,肾脏细胞凋亡水平、活化型caspase-3和caspase-8表达以及血浆尿素氮与肌酐水平均明显升高,上述作用可被重组ACE2干预所逆转。结论·重组ACE2治疗在降低Ang Ⅱ输入的ApoEKO小鼠血压水平的同时,可明显改善肾脏细胞凋亡和肾功能,提示ACE2对动脉粥样硬化性肾脏损伤具有一定的功效。

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