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腹腔注射二乙基亚硝胺诱导肝癌模型中意外死亡大鼠的重要脏器病理学及死因分析

         

摘要

目的 分析腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)诱导肝癌模型中大鼠意外死亡的原因. 方法 48只Wistar雄性大鼠随机分为实验组和对照组.实验组大鼠腹腔注射0.2 ml DEN溶液(30 mg/ml),每周2次,连续4周后改为每周1次,至14周停止;对照组大鼠腹腔注射0.2ml生理盐水,注射次数同实验组.每周测量1次大鼠体重,大鼠死亡后剖检肉眼观察心、肺、肝、脾和肾的病理学改变,并在光学显微镜下观察病理学改变. 结果 实验期间对照组大鼠体重逐渐增加,未出现死亡;实验组大鼠12周开始体重增长速度变慢,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05),19周时体重出现明显降低,随后体重恢复增长,但直至观察结束始终低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).首次给药后的第28周,实验组大鼠共意外死亡18只(18/24,75%),剖检实验组24只大鼠均未发现肿瘤组织.肉眼观察两组大鼠肝无明显异常,实验组在光镜下可见小血管增生、扩张、充血,部分肝细胞水肿,局灶可见慢性炎症细胞浸润.实验组肺表面可见大小不一的灰白色坏死,光镜下可见细支气管管腔中充满脓性分泌物,部分肺泡腔间隔断裂、融合、实变,伴大片脓肿形成.肉眼和光镜下观察两组大鼠心、肾和脾脏,均未见明显异常. 结论 DEN腹腔注射可引起大鼠肺脏的明显损伤,是导致建模大鼠意外死亡的重要原因.

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