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EGCG对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究

         

摘要

目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-Epigallocatechin gallate, EGCG)对链脲佐菌素(Streptozocin, STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其作用机制。方法 30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、EGCG剂量组(10、20、40 mg·kg^(-1)·d^(-1)),后4组大鼠一次性腹腔注射STZ(65 mg·kg^(-1))建立糖尿病大鼠模型。于造模成功后第一天开始,EGCG各给药组大鼠按上述剂量灌胃给药,正常对照组和模型组大鼠均给予三蒸水10 mL·kg^(-1)·d^(-1)。药物治疗后第6周和第12周测量各组大鼠的体重、饮水量和摄食量。12周后,测量大鼠双肾质量,计算肾指数,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察大鼠肾脏病理变化,全自动生化分析仪检测大鼠24 h尿蛋白及血清中血肌酐(Serum creatinine, Scr)、尿素氮(Blood Urea Nitrogen, BUN)水平,按照试剂盒说明书分别检测大鼠血清中空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、胆固醇(Cholesterol, CHO)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα, TNF-α)水平,免疫组化法检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、细胞间粘附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)蛋白的表达。结果 给予糖尿病大鼠EGCG 12周,10、20 mg·kg^(-1)·d^(-1)的EGCG可使其饮水量降低(P<0.01)、肾小管上皮细胞空泡样病变有所改善;40 mg·kg^(-1)·d^(-1)的EGCG可使其体重升高(P<0.01),饮水量、摄食量降低(P<0.01)、肾小管上皮细胞空泡样病变明显得到改善;20、40 mg·kg^(-1)·d^(-1)的EGCG可使其血清中Scr下降(P<0.01);10、20、40 mg·kg^(-1)·d^(-1)的EGCG可使糖尿病大鼠血清中FBG、TG和CHO水平降低(P<0.01),肾重和肾脏指数下降(P<0.01),24 h尿蛋白、血清中BUN、IL-6和TNF-α水平下降(P<0.05),肾组织中TGF-β1、ICAM-1蛋白表达下降(P<0.01)。结论 EGCG对糖尿病大鼠肾脏损伤具有改善作用,其机制可能与抑制致纤维化因子TGF-β1、促炎因子IL-6、TNF-α及粘附因子ICAM-1有关。

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