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罗格列酮对高脂饲料喂养肥胖大鼠肾脏保护作用及其机制探讨

         

摘要

目的观察罗格列酮对高脂饲料喂养的肥胖大鼠肾脏是否具有保护作用并探讨其机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、肥胖组、罗格列酮组,每组8只。分别予以普通饲料喂养4周后以生理盐水灌胃、高脂饲料喂养4周后以生理盐水灌胃或4mg/(kg·d)罗格列酮灌胃。总共喂养24周后,称重,测量血液中的生化指标,留取尿液测定尿白蛋白/肌酐比值(ACR),测定主动脉血管舒张功能。观察肾脏形态学及肾小球CD31表达,测定肾小球一氧化氮(NO)水平,Western blot检测肾小球血管内皮生长因子(VEGF)蛋白水平。结果肥胖组大鼠体质量、内脏脂肪质量、血游离脂肪酸(FFA)与甘油三酯(TG)水平较正常组增加(P0.05)。与正常组比较,肥胖组大鼠肾小球体积增大(P0.05)。与正常组比较,肥胖组大鼠肾小球VEGF水平增高(P<0.05),肾小球NO水平下降(P<0.05)。罗格列酮组大鼠较肥胖组大鼠肾小球VEGF水平降低(P<0.05),但仍高于正常组(P<0.05),肾小球NO水平增加(P<0.05),但仍低于正常组(P<0.05)。结论罗格列酮降低肥胖大鼠尿白蛋白排出量减轻肾小球肥大,对肥胖大鼠肾脏有保护作用。其机制可能与改善脂质代谢,纠正肾小球VEGF-NO轴失衡及改善血管内皮细胞功能有关。

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