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正相HPLC-MS/MS测定人血浆中多奈哌齐对映体浓度

         

摘要

目的建立正相高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中多奈哌齐(DN)对映体的方法,并进行方法学验证。方法采用正己烷∶异丙醇(98∶2,V/V)作为萃取剂进行样品浓集,选用CHIRALCEL OJ-H手性柱(250mm×4.6mm,5μm)作分析柱,流动相为正己烷∶正丙醇∶二乙胺=60∶40∶0.1(V∶V∶V),流速为0.5mL/min,柱温为38℃。以多反应监测(MRM)方式进行定量检测,利多卡因为内标,按内标法定量。结果左旋DN(S-DN)、右旋DN(R-DN)对映体的保留时间分别为15.56和18.41min。S-DN的线性范围为0.051~7.596ng/mL,R-DN的线性范围为0.049~7.404ng/mL,线性良好(r>0.99)。S-DN和R-DN的方法回收率分别为95.10%~103.70%、93.58%~98.00%;预处理回收率分别为58.42%~61.08%、53.24%~61.87%;日内精密度(RSD)分别为8.35%~11.28%、6.78%~11.58%;日间RSD分别为5.82%~9.02%、6.87%~9.19%。结论建立的正相HPLC-MS/MS测定人血浆多奈哌齐对映体血药浓度具有快速、简便、灵敏、准确等优点,适用于多奈哌齐对映体的人体药动学研究。

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