mTORC1/2抑制剂与伊马替尼联用抑制Ph^+ ALL细胞株生长的作用机制

吴佳慧; 石芳芳; 龚玉萍; 石睿

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mTORC1/2抑制剂与伊马替尼联用抑制Ph^+ ALL细胞株生长的作用机制

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目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C1/2(mTORC1/2)抑制剂PP242与伊马替尼(IM)联用对费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株SUP-B15的抗白血病作用及机理。方法以SUP-B15细胞为研究模型,MTT法检测IM与PP242联合处理SUP-B15细胞72h后的半数抑制浓度(IC50)及联合作用指数(CI);Western blot法检测PP242处理SUP-B15细胞后对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/mTOR通路的影响,以及IM与PP242联合处理SUP-B15细胞后对PI3K/Akt/mTOR通路及凋亡相关蛋白的影响。结果IM单用于SUP-B15细胞的IC50值为(1.50±0.09)μmol/L。而IM与20、30、50nmol/L PP242联用于SUP-B15细胞,其IC50分别下降为(0.81±0.030)μmol/L、(0.36±0.140)μmol/L、(0.02±0.002)μmol/L,CI值分别为0.764、0.545、0.507,提示两药有较高的协同作用。PP242单独作用于SUP-B15细胞后,磷酸化Akt(p-Akt)、p-4EBP1、p-elF4E、p-ABL、p-mTOR、p-P70等PI3K/Akt/mTOR通路上的关键磷酸化蛋白表达下调,且这种变化呈现浓度和时间依赖性。PP242与IM联合用于SUP-B15细胞时,SUP-B15细胞PI3K/Akt/mTOR通路的各关键蛋白下调较PP242或IM单用时更明显,凋亡相关蛋白Bax、cleaved Caspase-3上调也较两药单用时更明显。结论PP242与IM联合使用时可增强对于PI3K/Akt/mTOR通路的抑制,增加由Bax、Caspase-3所介导的凋亡作用。

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来源
《四川大学学报：医学版》 |2017年第2期|216-220|共6页
作者
吴佳慧; 石芳芳; 龚玉萍; 石睿;
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作者单位

四川大学华西医院血液科;

成都610041;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类药理学;
关键词
Ph+急性淋巴细胞白血病; mTORC1/2; Akt; PP242; 伊马替尼;

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