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首页> 中文期刊> 《四川大学学报：医学版》 >雷公藤甲素调节佐剂关节炎大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织细胞自噬的实验研究

雷公藤甲素调节佐剂关节炎大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织细胞自噬的实验研究

         
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目的观察雷公藤甲素(TP)对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜脾脏胸腺自噬相关基因(Atg)/自噬标记蛋白(LC3-Ⅱ)、Beclin1表达和血清细胞因子水平的影响。方法将大鼠随机分为4组:正常对照(NC)组,模型对照(MC)组,来氟米特(LEF)组,雷公藤甲素(TP)组,每组12只,后3组复制成AA大鼠模型。致炎后第13d开始给药。NC组、MC组给予生理盐水灌胃,每天1次;LEF组按5mg/kg的剂量灌胃,每天1次;TP组按50μg/kg的剂量,每天1次。连续给药30d。观察大鼠关节及其病理形态学变化,ELISA法检测血清细胞因子B淋巴细胞刺激因子(BAFF)、白介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-15、IL-10表达,RT-PCR法检测大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织Atg5、Atg7、Atg12mRNA,Western blot法检测大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达。结果治疗后,TP组和LEP组大鼠足跖肿胀度(E)和关节炎指数较MC组降低。与NC组比较,MC组大鼠血清BAFF、IL-1、TNF-α升高,IL-15、IL-10降低,滑膜Atg5、Atg12 mRNA降低,脾脏Atg5 mRNA降低,脾脏Atg7、Atg12mRNA及胸腺Atg12mRNA升高,滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin1下降(P<0.05或0.01)。与MC组比较,TP组滑膜Atg7、Atg12 mRNA降低,脾脏Atg5、Atg7、Atg12 mRNA及胸腺中Atg5、Atg7 mRNA降低,Atg12mRNA升高;滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin 1升高(P<0.05)。与LEF组比较,TP组TNF-α、BAFF降低,E、IL-15升高(P<0.05或0.01)。TP组滑膜Atg7 mRNA及胸腺Atg5、Atg7 mRNA表达降低,胸腺Atg12mRNA及脾脏Atg5、Atg7、Atg12mRNA表达升高。结论 TP通过调节滑膜、胸腺、脾脏组织细胞自噬,改善关节滑膜炎症反应。

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