线粒体钙摄取蛋白1表达下降导致脓毒症小鼠骨骼肌功能障碍

李学欣; 吴松林; 关发升; 刘力

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线粒体钙摄取蛋白1表达下降导致脓毒症小鼠骨骼肌功能障碍

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目的观察脓毒症对骨骼肌功能的影响,并探讨骨骼肌线粒体钙摄取蛋白1(mitochondrial calcium uptake protein 1,MICU1)的作用。方法选择SPF级健康雄性C57/BL 6J小鼠40只,随机分为4组:假手术组(Sham组,n=8);脓毒症建模6 h组(CLP-6 h组,n=10);脓毒症建模12 h组(CLP-12 h组,n=10);脓毒症建模24 h组(CLP-24 h组,n=12)。采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)构建脓毒症模型,Sham组小鼠仅行开腹盲肠探查。另选取SPF级小鼠20只,一侧胫前肌空转染腺相关病毒(AAV)作为对照(AAV-C),另一侧胫前肌转染AAV提高MICU1表达(AAV-M)。小鼠随机分为2组:假手术组(AAV-C-Sham,AAV-M-Sham;n=8)和脓毒症建模24 h组(AAV-C-CLP,AAV-M-CLP;n=12)。于相应时间点检测小鼠抓力以及复合肌动作电位(compound muscle action potential,CMAP)。采用ELISA测定骨骼肌炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)及白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)表达水平。通过HE染色检测骨骼肌细胞形态变化,运用Western blot检测MICU1以及肌肉萎缩相关蛋白:肌肉环状指蛋白1(muscle RING-finger containing protein 1,MuRF1)和肌肉萎缩盒F蛋白(muscle atrophy Fbox protein,MAFbx)表达水平,RT-qPCR检测骨骼肌MICU1 mRNA表达水平。结果与Sham组相比,CLP组小鼠体质量下降(P0.05)。AAV-MCLP组与AAV-C-CLP组比较,小鼠抓力增高(P<0.05);CMAP幅值增高,持续时间和潜伏期缩短(P<0.05);肌纤维直径及横截面积增加(P<0.05);MuRF1、MAFbx蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论脓毒症导致骨骼肌功能障碍,与线粒体MICU1表达水平下降有关。

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来源
《四川大学学报：医学版》 |2023年第3期|552-557|共6页
作者
李学欣; 吴松林; 关发升; 刘力;
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作者单位

西南医科大学附属医院麻醉科;

泸州646000;

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正文语种 chi
中图分类肿瘤学;
关键词
脓毒症; 骨骼肌; 肌萎缩; 线粒体; 线粒体钙摄取蛋白1;

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