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首页> 中文期刊> 《四川大学学报：医学版》 >阳离子脂质体-重组人内皮抑素腺病毒复合物靶向抗肿瘤治疗研究

阳离子脂质体-重组人内皮抑素腺病毒复合物靶向抗肿瘤治疗研究

         
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目的探讨阳离子脂质体-重组人内皮抑素腺病毒(lipo+Ad-hEndo)复合物的抗肿瘤效果。方法制备阳离子脂质体(lipo)、重组人内皮抑素腺病毒(Ad-hEndo)及两者复合物,建立BALB/c裸鼠卵巢癌动物肿瘤模型,并将荷瘤裸鼠随机分为6组:生理盐水组l、ipo组l、ipo+腺病毒空载体(Ad-null)组、Ad-hEndol、ip+Ad-hEndo高剂量治疗组和低剂量治疗组。每7 d测量各组荷瘤裸鼠肿瘤体积,49 d后处死各组裸鼠剥取肿瘤称重,并将肿瘤组织进行调亡细胞计数及微血管密度检测。体外试验观察腺病毒中和抗体对阳离子脂质体-腺病毒复合物的作用。结果lip+Ad-hEndo高、低剂量治疗组的瘤重抑制率分别为54.74%,70.65%,与其它各组比较差异有统计学意义(P<0.05);免疫组织化学及TUNEL观察到:两治疗组裸鼠肿瘤组织中,凋亡细胞增多,微血管数减少,与其它组比较差异有统计学意义(P<0.05)。体外中和抗体荧光结果显示:加腺病毒中和抗体的腺病毒感染细胞与未加中和抗体的腺病毒感染细胞比较,前者荧光表达数仅为后者的18.13%;而加腺病毒中和抗体的脂质体-腺病毒组感染细胞与未加中和抗体的脂质体-腺病毒感染细胞比较,前者荧光表达数达后者的70.09%。结论在人卵巢癌动物模型中,lip+Ad-hEndo能有效抑制肿瘤的生长,且低剂量组的抑瘤效果好,阳离子脂质体可以有效地保护腺病毒不被中和抗体作用,仍然维持其感染活性,为重复注射腺病毒制剂而避免被抗体中和降低药效提供理论基础。

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