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苯丙酮尿症大鼠海马神经元损伤及其与BDNF/TrkB通路的关系

         

摘要

目的:观察苯丙酮尿症大鼠海马神经元损伤及其与脑源性生长因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路的关系.方法:将24只大鼠根据随机数字表法分为对照组和苯丙酮尿症组各12只.用10%FeCl3液显色进行尿液实验,采用高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠大脑皮层及血清中酪氨酸和苯丙氨酸水平,HE染色观察海马CA1区病理变化,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定(TUNEL)法测定神经元凋亡情况,采用蛋白质印迹法测定海马含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白和BDNF、TrkB、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(P-Akt)蛋白含量.结果:苯丙酮尿症组尿液显色为强阳性;大脑皮层和血清苯丙氨酸水平明显高于对照组(P<0.05),大脑皮层和血清酪氨酸水平低于对照组(P<0.05);海马CA1区组织结构紊乱,细胞结构模糊、排列紊乱,见神经元细胞变性、坏死;海马CA1区细胞凋亡数高于对照组(P<0.05);海马Caspase-3、Bcl-2、BDNF、TrkB、p-ERK、P-Akt蛋白含量高于对照组(P<0.05).结论:苯丙酮尿症大鼠海马神经元存在损伤,其机制可能与BDNF/TrkB通路有关.

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