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吗啡对小鼠黑色素瘤的生长及免疫治疗效果的影响

         

摘要

【目的】研究吗啡对CD8^(+)T细胞功能的影响以及对小鼠黑色素瘤肿瘤生长和PD-1抗体免疫治疗效果的影响。【方法】体外激活CD8^(+)T细胞,并给予不同浓度的吗啡刺激,流式细胞术分析CD8^(+)T细胞激活和分泌IFN^(+)的情况;雌性C57小鼠接种小鼠黑色素瘤肿瘤细胞,接种第7天开始腹腔注射中等剂量的吗啡,检测肿瘤体积的变化,观察小鼠黑色素瘤生长曲线和小鼠生存曲线;雌性C57/BL6小鼠接种小鼠黑色素瘤肿瘤细胞,连续腹腔注射给予PD-1抗体3次,同时腹腔注射中等剂量的吗啡,检测肿瘤体积的变化和小鼠生存曲线。【结果】与对照组相比,中、高剂量吗啡可以显著抑制CD8^(+)T细胞的激活和IFN^(+)的分泌(P<0.05);与对照组相比,腹腔注射中剂量吗啡可以显著增加黑色素瘤的生长体积(P<0.01),明显缩短荷瘤小鼠的生存期。与单独应用PD-1抗体组相比,吗啡与PD1联合应用后,小鼠黑色素瘤的生长体积明显增加(P<0.01),荷瘤小鼠生存期明显缩短。【结论】吗啡促进黑色素瘤的生长,并拮抗PD-1抗体免疫治疗效果,其作用可能与其抑制CD8^(+)T细胞的激活和功能有关。

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