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D-山梨醇肝清除率评价肝功能性血流量的实验研究

         

摘要

目的通过动物实验研究D-山梨醇体内的药代动力学,评价其在测量正常和肝硬化肝脏的肝功能性血流量、肝内分流率方面的合理性,并探讨其临床应用价值和方法.方法雄性SD大鼠60只,分为肝硬化组(40只)和正常对照组(20只),持续静脉滴注D-山梨醇后,在不同时间分别采血和收集尿液,采用酶分光光度法测量山梨醇血浓度和尿浓度,计算正常大鼠和肝硬化大鼠的山梨醇整体清除率(CLTOTAL)、山梨醇肾清除率(CLREN),从而得出山梨醇肝清除率(CLH).然后剖腹测量门静脉压(PVP),同时制作肝脏隔离灌注模型,采用含山梨醇0.395mmolL-1的KH液为灌流液,分别测量灌流液和流出液的山梨醇浓度,计算出肝摄取率(E)、肝总血流量(QTOTAL)和肝内分流率(RINS).结果①静脉滴注山梨醇,120min后达稳态血药浓度,正常组(0.209±0.043)mmol*L-1,肝硬化组(0.334±0.07)mmol*L-1.②正常大鼠PVP=(0.94±0.19)kPa;E=(90.1±7.2)%;CLH=(34.06±5.12)mL*min-1;QTOTAL=(37.8±5.44)mL*min-1;RINS=(9.9±1.4)%.③肝硬化大鼠PVP=(1.56±0.37)kPa;E=(63.8±9.8)%;CLH=(21.31±7.02)mL*min-1;QTOTAL=(33.41±9.71)mL*min-1;RINS=(36.2±9.6)%.④两组相比,肝硬化组PVP和肝内分流率升高;QTOTAL无显著差异;肝摄取率E和肝清除率CLH明显下降.结论采用稳态滴注方法可以无创测定山梨醇肝清除率CLH,是评价正常肝脏或肝硬化肝脏功能性血流量和肝内分流率的一种实用而可靠的方法.

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